抑郁癥的發(fā)病機制有多種假說，多年來一直公認(rèn) 的是單胺學(xué)說 ，后來又提出神經(jīng)營養(yǎng)假說 ，近年 來發(fā)現(xiàn)炎癥也參與抑郁癥的發(fā)病過程，有研究報道非甾體類抗炎藥具有抗抑郁作用，故推測抗炎治 療對抑郁癥的治療是有益的。野菊花為菊科植物野 菊 Chrysanthemum indicum L. 的干燥頭狀花序，具有 清熱解毒之功效 ?，F(xiàn)代藥理研究表明，野菊花具有廣譜抗菌、解熱、保肝、保護心血管、調(diào)節(jié)免 疫、抗血小板聚集、抗腫瘤、抗炎、神經(jīng)保護等藥 理作用，但尚無關(guān)于野菊花抗抑郁作用方面的相關(guān) 報道。本研究擬通過小鼠抑郁模型探討野菊花水提 物的抗抑郁作用及相關(guān)藥理機制。

1 材料與方法

1.1 動物

雄性昆明（KM）小鼠，SPF 級，體質(zhì)量 （20±2）g，由山東省實驗動物中心提供，動物許可證 號：SCXK（魯）2013-0001。實驗過程中小鼠自由飲水、攝食，適應(yīng)性喂養(yǎng) 5 d 后開始進行實驗。

1.2 藥物及主要試劑

野菊花購自張仲景大藥房，產(chǎn) 地河南，批號：141001CP0560，經(jīng)本校藥學(xué)院陳隨 清教授鑒定為菊科植物野菊 Chrysanthemum indicum L. 的干燥頭狀花序。鹽酸氟西汀，購自常州四藥制 藥有限公司，批號：201401141。5-羥色胺（5-HT）、 去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）酶聯(lián)免疫反應(yīng) （ELISA）試劑盒，批號：E20160426A；小鼠環(huán)氧合 酶-2（COX-2）、前列腺素 E（2 PGE2）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）酶聯(lián)免疫反應(yīng)試劑盒 （批號：E20160309A）及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF） 酶聯(lián)免疫反應(yīng)試劑盒（批號：E20160318A），均購自 河南天馳生物技術(shù)有限公司。

1.3 主要儀器

ZZ-6 型小鼠自主活動測試儀，成都 泰盟科技有限公司；KQ3200DE型超聲波清洗器，昆山舒美超聲儀器有限公司；懸尾實驗箱，自制，40 cm× 40 cm×40 cm；游泳圓形玻璃容器，高 20 cm，直徑 18 cm；ELx800 型酶標(biāo)儀，美國 Biotek 公司； FS-21 型數(shù)碼攝像機，日本佳能公司。

1.4 野菊花水提物的制備

野菊花打粉，過 40 目 篩，稱定質(zhì)量，加 10 倍量純凈水（m∶V=1∶10），浸泡 30 min，超聲波提取 30 min 后過濾，將過濾液于旋蒸儀中濃縮，藥液濃度配制成 1 g·mL- （1 以生藥量 計）。小鼠灌胃給藥時將野菊花水提物用純水稀釋至 所需濃度。

1.5 小鼠強迫游泳試驗

正常小鼠隨機分為 6 組， 每組 10 只，即正常組（不游泳不給藥，在“1.8”項 下檢測中作為對照），模型組（只游泳不給藥），氟西 汀組（陽性對照藥，0.02 g·kg-1 ），野菊花水提物低、 中、高劑量組（2、4、8 g·kg-1 ，相當(dāng)于 70 kg 成人等 效劑量的 1、2、4 倍）。每天上午 8 點灌胃給藥，每 日 1 次，連續(xù)給藥 8 d，末次給藥 1 h 后，進行行為 學(xué)觀察。將小鼠單個放入水深 10 cm、水溫 25 ℃的 圓形玻璃容器中（高 20 cm，直徑 18 cm）。記錄 6 min 內(nèi)小鼠的活動狀態(tài)，并計算后 4 min 內(nèi)小鼠的不 動時間。

2 結(jié)果

與模型組比較，氟西汀組能顯著縮短小鼠強迫 游泳不動時間和懸尾不動時間，差異均具有統(tǒng)計學(xué) 意義（P < 0.001），表明成功造模；野菊花水提物各 劑量組均能不同程度縮短小鼠懸尾不動時間和強迫 游泳不動時間，其中野菊花水提物中、高劑量組與 模型組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.001）。表明野菊 花水提物中、高劑量組有明顯的抗抑郁作用。與正常組 比較，氟西汀組和野菊花水提物各劑量組對小鼠的 自主活動均無明顯影響，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），表明氟西汀和野菊花水提物在本研究劑量范 圍內(nèi)無中樞興奮作用。提示野菊花水提物對小鼠自 主活動沒有明顯影響，排除了由于自主活動性可能 帶來的假陽性結(jié)果。與模型組比較，氟西 汀組能顯著增加小鼠海馬組織中 5-HT、NE、DA 的 含量，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05，P < 0.01）；野菊花水提物中、高劑量組亦可顯著提高小鼠海馬組 織中 5-HT、NE 的含量，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；野菊花水提物各劑量組對小鼠海馬組織中 DA 的含量沒有明顯影響，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。表明野菊花水提物中、高劑量可以提高小鼠 海馬組織中 5-HT、NE 的水平，而對 DA 水平?jīng)]有明 顯影響。與模型組比較，氟西汀組以及野菊花水 提物中、高劑量組均能顯著增加小鼠海馬組織中 BDNF 的含量，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 表明野菊花水提物中、高劑量組可以提高小鼠海馬組織中BDNF的水平。

3 討論

抑郁癥患者的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，易受到內(nèi)外環(huán) 境等多種因素的影響，病情容易反復(fù)發(fā)作，纏綿難 愈，需長期服藥，然而目前常用的抗抑郁藥長期應(yīng) 用易產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此從天然藥物中篩選具有抗 抑郁活性的成分具有積極意義。本研究采用小鼠懸 尾試驗和強迫游泳試驗的抑郁癥模型，探討了天然 藥物野菊花水提物的抗抑郁效果，結(jié)果表明野菊花水提物具有明顯的抗抑郁作用。在行為絕望模型中，一些具有中樞興奮作用的藥 物可能導(dǎo)致出現(xiàn)假陽性結(jié)果，因此在篩選抗抑郁藥 物時需要排除這種假陽性結(jié)果的可能性。本實驗采 用小鼠自主活動測試儀來觀察小鼠的自主活動，結(jié)果顯示野菊花水提物對小鼠自主活動無明顯影響， 表明野菊花水提物在本研究劑量范圍內(nèi)無中樞興奮 作用。